Kamptotecīna struktūra
Ekstrakts pulvera kamptotecīns(CPT) ir izolēts no Campotheca acuminata (veiksmes koka) mizas un zariem. Tās sakņu miza attīra siltumu un attīra toksīnus, izkliedē mezgliņus un samazina pietūkumu. Tās augļi veicina asinsriti un novērš asins stāzi, un tos bieži lieto, lai ārstētu tādus simptomus kā psoriāze un čūlas. CPT ir unikāla ķīmiskā struktūra, ko raksturo piecu gredzenu sistēma. Tā struktūra sastāv no pieciem sapludinātiem gredzeniem: A, B, C, D un E. A ir aromātisks gredzens (benzola gredzens), kas kausēts ar gredzenu B, gredzens C ir pirola gredzens, kas sakausēts ar gredzenu B, gredzens D ir sešu locekļu gredzens. laktona gredzens ir kondensēts ar gredzenu C, un gredzens E ir sešu locekļu gredzens, kas satur hidroksilgrupu (-OH) un hinolīna slāpekli. Tas ir neitrāls alkaloīds, nešķīst skābē un ūdenī un slikti šķīst vispārējos organiskajos šķīdinātājos. Tas ir jutīgs pret gaismu un siltumu. Gaisma ietekmē kamptotecīna absorbciju. Tas paliek stabils, ja to uzglabā prom no saules gaismas, un karsēšana izraisa tā sadalīšanos. Tas ir citotoksisks hinolīna alkaloīds, kas inhibē DNS topoizomerāzi (TOPO I).
Pētnieki atklāja, ka alkaloīds uzrādīja spēcīgu antipatoloģisku darbību in vitro pret Hela šūnām (dzemdes kakla bojājumu šūnu līnija), L1210 šūnām (peļu limfoleikēmijas šūnām) un grauzējiem, kas izraisīja augu kamptotecīna un kamptotecīna savienojumu pētījumu vilni. zinātnieku aprindās. Tikai vēlāk cilvēki atklāja, ka tas un tā atvasinājumi iedarbojas pret patoloģisku mehānismu, kavējot DNS sintēzi, mērķējot uz topoizomerāzi I (topoizomerāzi I). Kopš atklājuma, ka CPT inhibē topoizomerāzi I, cilvēki ir apņēmušies atrast ļoti efektīvus un zemu toksiskus CPT atvasinājumus. Līdz šim ir parādījusies virkne daļēji sintētisko un pilnībā sintētisko CPT atvasinājumu, kas nonākuši klīniskā pielietojuma vai klīniskās izpētes stadijā. Ja jūs interesē šis produkts, lūdzu, sazinieties ar Xi'an Sonwu. Xi'an Sonwu ilgstoši var piegādāt fenibutu nootropos līdzekļus.
Kāds ir kamptotecīna analogu darbības mehānisms
CPT ir citotoksisks alkaloīds, kas galvenokārt darbojas, inhibējot enzīmu topoizomerāze I. Topoizomerāze I ir būtisks kodolenzīms, kas ir neaizstājams DNS metabolismā. DNS molekulas radīs superspirālveida stresu replikācijas, transkripcijas un remonta laikā dubultās spirāles struktūras attīšanas dēļ. Ja šis stress netiek novērsts laikā, tas kavēs DNS replikācijas dakšas attīstību un ietekmēs normālu DNS darbību. Topoizomerāzes I galvenā funkcija ir izveidot pārejošu vienas virknes pārrāvumu, nogriežot vienu DNS virkni, ļaujot DNS griezties un atbrīvot superspirālveida stresu, un pēc tam no jauna savienot šķeltos DNS pavedienus, lai saglabātu DNS strukturālo stabilitāti. Tas var īpaši saistīties ar topoizomerāzi I un inhibēt to, izraisot šī enzīma normālās darbības traucējumus.
DNS attīšanas procesā, ko virza topoizomerāze I, enzīms rada enzīma-DNS kompleksu, nogriežot vienu DNS virkni, ļaujot DNS griezties, lai samazinātu superspirāles stresu. Tās galvenais mērķis ir uzturēt pagaidu pārtraukumu kompleksu, ko rada topoizomerāze I un DNS. Parasti ferments atkārtoti savieno atdalītos DNS pavedienus pēc attīšanas uzdevuma pabeigšanas. Tomēr, kad tas notiek, tas veido stabilu trīskāršu kompleksu ar topoizomerāzi I un šķeltajām DNS virknēm, novēršot DNS atkalapvienošanos. DNS replikācijas laikā replikācijas dakša saskaras ar šiem topoizomerāzes I-DNS kompleksiem, kurus stabilizēja kamptotecīns. Tā kā DNS virknes pārtraukumus nevar atkārtoti savienot, replikācijas dakša nevar vienmērīgi iziet cauri šiem pārtraukuma punktiem, kā rezultātā tiek pārtraukta replikācija. Šis pārtraukums iedarbina sarežģītu šūnu reakcijas mehānismu, kas galu galā noved pie DNS dubultās ķēdes pārtraukumu (DSB) rašanās. Divu virkņu pārtraukumi ir ļoti nāvējošs DNS bojājuma veids, kas, ja tas netiks savlaicīgi novērsts, izraisīs šūnu nāves programmu. CPT izraisa šo šūnu iekļūšanu apoptozē, traucējot DNS replikāciju un izraisot plašus DNS bojājumus, īpaši strauji proliferējošās slimās šūnās. Tā kā slimajām šūnām ir biežas DNS replikācijas aktivitātes, tās ir jutīgas pret kamptotecīna iedarbību.
Kam lieto kamptotecīnu
Galveno slimību ārstēšana
1. Kolorektālā slimība
Daļēji sintētiskie CPT atvasinājumi var ārstēt kolorektālo slimību, īpaši progresējošos vai recidivējos gadījumos.
2. Olnīcu slimība
CPT un tā atvasinājumus plaši izmanto atkārtotu olnīcu slimību ārstēšanai. To parasti lieto kā otrās izvēles līdzekli pacientiem ar olnīcu slimībām, kas ir rezistentas pret platīna zālēm.
3. Sīkšūnu plaušu slimība
Turklāt sīkšūnu plaušu slimību ārstē ar CPT un tā atvasinājumiem, īpaši, ja slimība atkārtojas vai nereaģē uz pirmo ārstēšanu.
4. Dzemdes kakla slimība
CPT un tā atvasinājums topotekāns kombinācijā ar cisplatīnu ir apstiprināts atkārtotas vai progresējošas dzemdes kakla slimības ārstēšanai. Šī kombinētā terapija ir parādījusi noteiktas priekšrocības pacienta dzīvildzes pagarināšanā.
5. Citas slimības
CPT un tā atvasinājumi ir pierādījuši arī terapeitisko potenciālu citos bojājumos, tostarp aizkuņģa dziedzera, kuņģa, aknu un krūts slimībās. Lai gan šie lietojumi vēl ir plaši atzīti, notiekošie klīniskie pētījumi var vēl vairāk paplašināt kamptotecīna zāļu lietošanas jomu.
Citi iespējamie pielietojumi
1. Pretvīrusu terapija
CPT uzrāda zināmu pretvīrusu aktivitāti, jo tā spēj traucēt DNS replikāciju. Pētījumi liecina, ka kamptotecīni var cīnīties ar noteiktām vīrusu infekcijām, kavējot vīrusa DNS replikāciju. Pētījumi šajā jomā joprojām ir agrīnā stadijā, taču tie nodrošina jaunu virzienu turpmākai pretvīrusu zāļu izstrādei.
2. Neirodeģeneratīvas slimības
Saskaņā ar dažiem agrīniem pētījumiem tas var būt noderīgs neirodeģeneratīvu slimību, tostarp Parkinsona un Alcheimera slimības, ārstēšanā. Tā mehānisms var palēnināt neironu bojājumus un nāvi, regulējot DNS remonta ceļus. Tomēr šiem atklājumiem joprojām ir nepieciešams vairāk pētījumu, lai pārbaudītu to efektivitāti un drošību.
Pamatpētījumu pielietojumi
DNS topoloģijas pētījumi
Kā spēcīgs topoizomerāzes I inhibitors, to plaši izmanto, lai pētītu DNS superspirāles struktūru un tās lomu gēnu ekspresijā un hromatīna remodelēšanā.
Šūnu cikla izpēte
Novēršot DNS replikāciju, kamptotecīnus izmanto, lai pētītu šūnu cikla regulēšanas mehānismus, īpaši šūnu cikla deregulāciju, kas saistīta ar patoloģiskām slimībām.
Lūdzu, nevilcinieties sazināties ar Xi'an Sonwu, ja jums ir kādi jautājumi par produktu, vēlaties uzzināt CPT cenu vai interesējas par Xi'an Sonwu.
E-pasts:sales@sonwu.com