Vai jūs zināt? Bortezomibs (PS-341/MG-341) ir pirmais FDA apstiprinātais proteasomu inhibitors, kas maina multiplās mielomas un mantijas šūnu limfomas ārstēšanas ainavu. Tas precīzi nogalina slimās šūnas, izjaucot proteīnu līdzsvaru noteikta veida slimās šūnās, taču lietošanas laikā joprojām ir jāievēro piesardzība attiecībā uz neiroloģiskām un hematoloģiskām blakusparādībām.
Kas ir Bortezomibs
Bortezomiba pulveris, kas pazīstams arī kā PS-341 vai MG-341, ir mērķa molekulāras zāles, ko lieto noteiktu vēža veidu ārstēšanai. To galvenokārt lieto noteiktu ar asinīm un kaulu smadzenēm saistītu slimību, īpaši multiplās mielomas un mantijas šūnu limfomas (MCL) ārstēšanai. Tas bija pirmais proteasomu inhibitors, ko apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), kas iezīmē ievērojamas pārmaiņas šo slimību ārstēšanā. MG-341 pieder zāļu klasei, ko sauc par proteasomu inhibitoriem, kas bloķē proteasomu aktivitāti. Proteasomas ir intracelulāri enzīmu kompleksi, kas sadala olbaltumvielas, kas vairs nav vajadzīgas vai ir bojātas. Bortezomibs inhibē proteasomas, izraisot šo proteīnu uzkrāšanos un, savukārt, šūnu nāvi, īpaši slimās šūnās, kas strauji dalās. Ja nepieciešams, Xi'an Sonwu var piegādāt bortezomibu. Xi'an Sonwu gaida jūsu atbildi.
Kā bortezomibs darbojas in vivo
Tās darbības mehānisms ir proteasomas inhibīcija. Proteasoma ir šūnu komplekss, kas noārda nevēlamus vai bojātus proteīnus.
Pamatdarbības mehānisms
Proteasomu inhibīcija: šīs zāles atgriezeniski inhibē 26S proteasomas, īpaši 5. apakšvienības, himotripsīna{0}}līdzīgo aktivitāti.
Olbaltumvielu uzkrāšanās: Proteasomas bloķēšana noved pie nepareizi salocītu un regulējošu proteīnu uzkrāšanās šūnā.
Šūnu stress un apoptoze: šī uzkrāšanās izjauc proteīnu homeostāzi, aktivizē endoplazmatiskā retikuluma (ER) stresa reakciju un izraisa ieprogrammētu šūnu nāvi (apoptozi).
Ietekme uz īpašiem slimu šūnu veidiem
Ar slimībām-saistītas šūnas, īpaši multiplās mielomas šūnas, ir ļoti atkarīgas no proteasomu funkcijas, jo tās ražo lielu daudzumu olbaltumvielu (piemēram, imūnglobulīnus). Tāpēc proteasomu inhibitoriem ir selektīva toksicitāte pret šīm šūnām.
Galvenās pakārtotās sekas ir šādas:
NF-κB signālu ceļa inhibīcija: šīs zāles novērš IκB degradāciju, tādējādi kavējot NF-κB-mediētos signālu ceļus, kas saistīti ar šūnu izdzīvošanu un proliferāciju.
Šūnu cikla apstāšanās: šūnu cikla regulatoru uzkrāšanās var apturēt šūnu cikla progresēšanu.
Tas izjauc audzēja šūnu mikrovidi, samazina citokīnu signālu pārraidi un pasliktina mijiedarbību starp audzēja šūnām un atbalsta stromas šūnām.
Tas uzlabo jutību pret apoptozi, novirzot apoptozes līdzsvaru pro-pro-apoptotisku proteīnu virzienā.
Klīniskā nozīme: galvenokārt lieto multiplās mielomas un mantijas šūnu limfomas ārstēšanai. Tas ir īpaši efektīvs pret plazmas šūnu ļaundabīgiem audzējiem, jo šie audzēji ir ļoti atkarīgi no proteasomas. Lai gan slimās šūnas ir jutīgākas nekā parastās šūnas, var tikt ietekmēti arī normāli audi, izraisot tādas blakusparādības kā perifēra neiropātija. Attiecībā uz rezistences mehānismiem tie var ietvert mutācijas proteasomu apakšvienībās, palielinātu proteasomu ekspresiju vai alternatīvu izdzīvošanas ceļu aktivizēšanu. Tāpēc šīs zāles traucē olbaltumvielu sadalīšanos, pakļaujot noteikta veida slimām šūnām pārmērīgu toksisko olbaltumvielu stresu un izslēdzot galvenos izdzīvošanas signālus, galu galā izraisot to nāvi.
Cik ātri bortezomibs stājas spēkā
Bortezomibam ir ātrs darbības sākums, bet laiks līdz tā bioloģiskās un klīniskās iedarbības sākumam atšķiras.
Tūlītēja farmakoloģiskā iedarbība: Proteasomu inhibīcija sākas dažu stundu laikā pēc ievadīšanas.
Ātra nepareizi salocītu proteīnu un stresa signālu uzkrāšanās notiek neilgi pēc ievadīšanas (šūnās).
Agrīna klīniskā atbilde: Laboratorisko rādītāju izmaiņas (piemēram, samazināts M proteīns, samazinātas brīvās vieglās ķēdes) parasti parādās 1–2 ārstēšanas ciklos (apmēram 2–4 nedēļas).
Dažiem pacientiem izmērāmie slimības marķieri sāk samazināties pēc pirmā ārstēšanas cikla.
Simptomu uzlabošanās: simptomi, piemēram, kaulu sāpes, nogurums vai anēmija, var uzlaboties dažu nedēļu laikā atkarībā no slimības slodzes un ārstēšanas atbildes reakcijas.
Optimāla efektivitāte: optimālo kopējo efektivitāti parasti novērtē pēc 3-6 ārstēšanas cikliem (apmēram 2-4 mēneši).
Tādēļ bortezomibs dažu stundu laikā nomāc tā mērķi; klīniski nozīmīga efektivitāte parasti parādās nedēļu laikā, savukārt pilnīgai efektivitātes novērtēšanai nepieciešami mēneši.
Kādas ir bortezomiba blakusparādības
Tāpat kā daudzas ķīmijterapijas zāles, bortezomibs var izraisīt dažādas nevēlamas blakusparādības. Katram pacientam šīs blakusparādības var rasties dažādās pakāpēs. Tālāk ir norādītas dažas bieži sastopamas un nopietnas blakusparādības, kas saistītas ar MG-341:
1. Nogurums: neparasti noguruma vai vājuma sajūta.
2. Gremošanas problēmas: tostarp slikta dūša, vemšana, caureja un aizcietējums.
3. Perifēra neiropātija: nejutīgums, tirpšana vai sāpes rokās un kājās.
4. Trombocitopēnija: zems trombocītu skaits palielina asiņošanas un zilumu rašanās risku.
5. Anēmija: zems sarkano asins šūnu skaits izraisa nogurumu un vājumu.
6. Neitropēnija: zems balto asinsķermenīšu skaits palielina infekcijas risku.
7. Drudzis: paaugstināta ķermeņa temperatūra, ko parasti izraisa infekcija vai zāļu reakcija.
8. Apetītes zudums: samazināta ēstgriba var izraisīt svara zudumu.
9. Izsitumi: ādas kairinājums vai izsitumi.
Nopietnas blakusparādības
1. Sirds problēmas: tostarp sirds mazspēja un aritmijas (neregulāra sirdsdarbība)
2. Hepatotoksicitāte: patoloģiski aknu darbības testi var liecināt par aknu bojājumu.
3. Plaušu problēmas, piemēram, intersticiāla plaušu slimība, var apgrūtināt elpošanu.
4. Smaga neiropātija: smagi nervu bojājumi var izraisīt intensīvas sāpes un samazināt mobilitāti.
5. Hipotensija: hipotensija var izraisīt reiboni un ģīboni.
6. Nopietnas infekcijas: imūnsupresijas dēļ, tostarp pneimonija un sepsi.
7. Kuņģa-zarnu trakta perforācija: reta, bet nopietna slimība, kurā kuņģa-zarnu traktā parādās caurums. Pacienti, kuri saņem bortezomibu, rūpīgi jāuzrauga medicīnas komandai, lai pārvaldītu blakusparādības un pēc vajadzības pielāgotu ārstēšanas plānu. Pacientiem nekavējoties jāziņo savam ārstam par visiem jauniem simptomiem vai simptomiem, kas pasliktinās.
Ja vēlaties uzzināt par bortezomiba pulvera cenu vai citu informāciju par produktu, lūdzu, sazinieties tieši ar Xi'an Sonwu.
E-pasts: sales@sonwu.com
Atsauce: https://www.altumsvadhaya.com/copy-of-sintētiskā-bioloģija