ABT-888

Kas ir Veliparibs

ABT-888, pazīstams arī kā Veliparibs, ir balts pulveris. Veliparibs ir spēcīgs PARP1 un PARP2 inhibitors ar Ki ir attiecīgi 5,2 nM un 2,9 nM, kas inhibē SIRT2. 3. fāze. Veliparibs efektīvi inhibē PARP ar Ki vērtībām 5,2 un 2,9 nM attiecīgi PARP-1 un PARP-2. Veliparibs samazina klonētu gēnu izdzīvošanu un inhibē DNS remontu plaušu H460 šūnās Ķīmiskā grāmata. Veliparibs inhibē C41 šūnas ar EC50 2nM. Velipariba un starojuma kombinācija samazina audzēja angioģenēzi. Xi'an Sonwnu nodrošina lielapjoma Veliparib, un, ja vēlaties tos iegādāties, varat bez vilcināšanās sazināties ar Xi'an Sonwnu.

COA

Kur nopirkt Veliparib

Xi'an Sonwu Biotech Co. Ltd, saražoto produktu kvalitāte tiek stingri kontrolēta no izejvielu pulvera sākuma. Apstrādājot produktu ražošanu, mēs labi apstrādājam katru detaļu un ļaujam klientiem iegūt rentablus produktus. Daudzi klienti ir snieguši labas atsauksmes par mūsu produktiem pēc preču saņemšanas.

Lai nodrošinātu produktu kvalitāti, mēs varam nodrošināt paraugus testēšanai. Šeit ir daudzums.

Klientu labs komentārs

Kas ir PARP inhibitori
1. Svarīgs DNS bojājumu novēršanas mehānisms
DNS ir vissvarīgākais šūnu dzīvības aktivitāšu ģenētiskais materiāls, un tās molekulārās struktūras integritātes un stabilitātes saglabāšanai ir liela nozīme šūnu izdzīvošanā un normālām fizioloģiskajām funkcijām. Cilvēka ķermeņa šūnu DNS katru dienu piedzīvo dažāda veida bojājumus, tāpēc šie bojājumi ir savlaicīgi jālabo, lai nodrošinātu cilvēka šūnu funkciju regulāru darbību. Tāpēc šūnas ir izveidojušas sarežģītu un precīzu regulējošo mehānismu kopumu, lai risinātu šos bojājumus, galvenokārt ietverot vienas virknes pārtraukumus, bāzes neatbilstības, bāzes bojājumus, divvirzienu pārtraukumus, starpvirzienu šķērssaites, virknes iekšējo šķērssavienojumu. un citi bojājumu veidi.

Ja DNS ir iepriekš minētie bojājumu veidi, šūna var uzsākt sešus labošanas ceļus, lai tiktu galā ar dažāda veida bojājumiem:

(1) Tiešā remonta (DR) ceļš novērš O6-alkilguanīna radītos bojājumus.

(2) Bāzes izgriešanas remonta (BER) ceļš, kas vērsts uz bāzes bojājumiem, ko izraisa redokss vai alkilēšana

(3) Nukleotīdu izgriešanas atjaunošanas (NER) ceļš, kas novērš bojājumus nukleotīdu līmenī, ko izraisa starojums, ķīmiskas zāles vai proteīna-DNS šķērssaistīšana

(4) Bāzes neatbilstības novēršanas (neatbilstības labošanas, MMR) ceļš, nesaskaņotu bāzu labošana

(5) Homologās rekombinācijas labošana (HR)

(6) Nehomoloģiskā gala savienošana (NHEJ)

2. DNS bojājumu labošana un audzēju ģenēze
①. DNS bojājumu labošanas defekti veicina audzēja ģenēzi
Salīdzinot ar normāliem audiem, hiperplāzijai, displāzijai un audzēja audiem ir ievērojami vairāk DNS bojājumu, augstāks proliferācijas līmenis, apoptozes gēna P53 inaktivācija un vadītāja gēnu aktivācija, kas izraisa paaugstinātu DNS replikācijas spiedienu un DNS bojājumus, īpaši dubulto DNS bojājumu pieaugumu. . No vienas puses, DNS bojājumu novēršanas mehānisms tiek aktivizēts, uztverot tādus bojājumus kā ATM un ATR, un tiek aktivizēts audzēja supresora gēns P53, lai izraisītu apoptozi; no otras puses, DNS bojājumu uzkrāšanās izraisa genoma nestabilitāti un izraisa jaunu audzēju ģenēzi. Gēnu mutācija, kas galu galā attīstās no normāliem audiem līdz vēzim.

②.DNS bojājumu receptoru proteīna medikamentoza terapija
DDR ir būtiska remonta ceļu aktivizēšanai un šūnu izdzīvošanai. DDR sensora proteīns, kas reaģē uz dažādiem DNS bojājumiem, ir galvenais, lai uzsāktu labošanu, un PARP{0}} ir galvenais DNS bojājumu sensora proteīns.
③. Uz zālēm vērsta terapija DNS bojājumu signalizācijas proteīniem
DDR signalizācijas olbaltumvielas izraisa dažādas pēctranslācijas modifikācijas un proteīnu kompleksu montāžu, kas pastiprina un dažādo DNS bojājumu signālus, lai varētu ierosināt atbilstošas ​​reakcijas un var ietvert: transkripcijas izmaiņas, šūnu cikla kontrolpunktu aktivizēšanu, alternatīvu splicēšanu, DNS labošanas procesu iesaistīšanos, vai masveida bojājumu kontekstā, aktivizē šūnu novecošanos un apoptotiskos ceļus. Jauno zāļu galvenie proteīni, kas vērsti uz šo ceļu, ir DNS-PK, ATM, ATR, CHK1 un WEE1.

④. DNS bojājumu reakcijas (DDR) kopīgā stratēģija
Daudzos slimību veidos, kad spēja efektīvi reaģēt uz DNS bojājumiem bieži tiek zaudēta, DDR inhibitorus var lietot kombinācijā ar zālēm, kuru mērķis ir citi DDR proteīni vai pilnīgi atšķirīgi signalizācijas ceļi, lai bloķētu ceļus, uz kuriem slimās šūnas paļaujas, lai izdzīvotu. Vairāki ceļi.

Kam tiek izmantoti PARP inhibitori

1. Sintētiskā letālā terapija

Parasti ir divi DNS molekulāro bojājumu veidi, viens ir DNS vienas virknes pārtraukumi, bet otrs ir DNS divvirzienu pārtraukums. Ja DNS molekulas viena virkne ir bojāta, to galvenokārt salabo poli-ADP-ribozes polimerāze (PARP), XCCR1 un DNS ligāze IIIa.

PARP darbības mehānisms:Ja PARP gēns tiek inhibēts, BRCA gēna mutācija pacienta ķermenī neļaus homologās rekombinācijas atjaunošanai noritēt normāli un galu galā novedīs pie šūnu apoptozes. Tāpēc BRCA un PARP atbilst sintētiskās letalitātes definīcijai. Kad BRCA gēns ir mutēts, DNS labošanas ceļš būs atkarīgs no PARP-1 enzīma, un PARP inhibitori novērsīs DNS atjaunošanos un galu galā arī apoptozi. Paredzams, ka pacienti, kuri lieto PARP inhibitorus, nogalinās audzēju lomu. Tomēr BRCA klātbūtnē normālās šūnās DNS joprojām var salabot, lai ļautu šūnām izdzīvot, tāpēc PARP inhibitorus var izmantot kā mērķtiecīgas zāles, lai selektīvi nogalinātu BRCA mutantu šūnas.

2. PARP-1 inhibitoru spēja uztvert PARP-1 ir pozitīvi korelē ar tā aktivitāti audzēja šūnu inhibēšanā.

PARP darbības mehānisms:PARP inhibitori ir nikotīnamīda adenīna dinukleotīda (NAD plus) analogi, un to molekulārais darbības mehānisms ir inhibēt PARP enzīmu aktivitāti, saistoties ar PARP enzīmu katalītiskā domēna aktīvo vietu, konkurējot ar NAD plus.

(1) PARP-1 inhibitori konkurētspējīgi saistās ar PARP-1 CAT (katalītiskais domēns, C-terminālais katalītiskais domēns), kavē tā katalītisko aktivitāti un novērš SSB (vienas virknes pārtraukumu, viena virkne). pārtraukums) no savlaicīgas remonta, ģenerēt DSB (divvirzienu pārtraukums, divvirzienu pārtraukums);

(2) PARP-1 inhibitori var inhibēt PARP-1 PAR (poli-ADP ribosilāciju, poli-ADP ribosilāciju) modifikāciju, kombinēties ar CAT, lai izraisītu PARP-1 allostēriju un pastiprinātu saistīšanos. PARP-1 stiprums pret bojāto DNS, "noķerot" PARP-1 uz bojātās DNS, apgrūtinot citu PARP-1 kodolā savienošanos ar bojāto DNS, vēl vairāk bloķējot iespējamais DSB atjaunošanas ceļš un šūnu apoptozes veicināšana.

VaiABT-888Ir īpaša drošība un efektivitāte

2021. gada jūlijā "Plaušu vēzis" publicēja velipariba efektivitātes novērtējumu kombinācijā ar platīnu saturošu staru terapiju un ķīmijterapiju, ārstējot pacientus ar III stadijas nesīkšūnu plaušu vēzi. III stadijas NSCLC ārstēšanas metodes ietver ķirurģiju, ķīmijterapiju un staru terapiju. 3-gadu PFS rādītājs un pacientu OS rādītājs pēc standarta staru terapijas un ķīmijterapijas ir tikai 16 procenti un 24 procenti; saskaņā ar RTOG0617 pētījumu, vienlaicīga staru terapija un ķīmijterapija var sasniegt labus klīniskos ieguvumus, bet tikai 12 mēnešus ilgu PFS. Tādēļ pacientiem ar III stadijas NSŠPV steidzami nepieciešams labāks ārstēšanas modelis.

Vairāki randomizēti kontrolēti pētījumi ir apstiprinājuši, ka veliparibam kombinācijā ar ķīmijterapiju ir īpaša drošība un efektivitāte plaušu vēža, kolorektālā vēža, krūts vēža, melanomas un citu ļaundabīgu audzēju ārstēšanā. II fāzes randomizētā pētījumā par progresējošu NSŠPV konstatēts, ka veliparibs kombinācijā ar CP (karboplatīns plus paklitaksels) var būtiski uzlabot pacientu dzīvildzi; fundamentālajos pētījumos veliparibs var palielināt jonizējošā starojuma izraisītās DNS dubultās virknes pārrāvumus, kas izraisa augšanas aizkavēšanos ksenotransplantātos pelēm.

Viena no pašreizējām standarta ārstēšanas metodēm nerezecējamai III stadijas NSŠPV ir vienlaicīga ķīmijterapija kombinācijā ar konsolidācijas ķīmijterapiju (ķīmijterapija parasti izvēlas CP shēmu). Platīns var izraisīt DNS bojājumus, un veliparibs var efektīvi kavēt DNS bojājumu novēršanu. Tāpēc mēs spekulējam. Velipariba kombinācija ar standarta ķīmijradioterapiju, kam seko konsolidācijas ķīmijterapija, var uzlabot dzīvildzi nerezecējamas III stadijas NSCLC gadījumā. Tādējādi šajā I fāzes pētījumā pacientiem ar neoperējamu III stadijas NSŠPV tika novērtēta velipariba un ķīmijterapijas kombinācijas drošība un efektivitāte. Veliparibam kopā ar standarta vienlaicīgu ķīmijterapiju, kam seko konsolidācijas ķīmijterapija pacientiem ar III stadijas neoperējamu NSŠPV, ir pieļaujama toksicitāte un tas ir klīniski efektīvs, ar mPFS līdz 19,6 m.

Rūpnīcas vide

1. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd ir rūpnīca ar pietiekamiem krājumiem. Turklāt Xi'an Matsuya ražošanas nodaļa ir ļoti tīra un sakopta. Izmantojot progresīvas ražošanas iekārtas, pētnieki turpina izstrādāt jaunus produktus, lai apmierinātu klientu vajadzības.

2. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd ir uzlabotas testēšanas iekārtas un profesionāls testēšanas personāls, kas ir ielicis stabilu pamatu, lai klientiem nodrošinātu precīzus un praktiskus datus.

Sertifikāti

Iepakošana

Jaunākā loģistika

Izņemot garantijas precei, otrs svarīgākais ir tas, ka klienti preces varētu saņemt nevainojami. Tātad, Xi'an Sonwu piegādā visu veidu kurjerus atbilstoši dažādām vajadzībām.

FAQ

Kā iepakot un uzglabātABT-888?

Iepakojums: eksporta klases aizzīmogots cilindrs, vakuuma aizzīmogots alumīnija folijas iepakojums, var arī iepakot atbilstoši klientu vajadzībām.

Uzglabāšana: lūdzu, uzglabājiet vēsā un sausā vietā, lai izvairītos no spilgtas gaismas un augstas temperatūras.

Ja vēlaties iegādāties Veliparib, sazinieties ar Xi'an Sonwu.

E-pasts:sales@sonwu.com

Populāri tagi: abt-888, Ķīna, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, lielapjoma, tīra, neapstrādāta, piegāde, pārdošanai